本剧改编自豆瓣阅读连载小说《盲目》，作者慕遥而寻。世纪之交，因为水利工程的蓄水要求，一座江边小城即将被淹没，人们如火如荼地进行着新城的规划建设和人口的迁徙。此时，一桩离奇的杀夫案闯入了警方的视野，嫌疑人中，一个是咬定丈夫杀了女儿的可怜女人曲桐，一个是按摩院身份模糊的盲人薛小伟， 他们相互救赎，甘愿为对方牺牲，疑点重重。警方锲而不舍的追查，揭秘出一段尘封多年，令人唏嘘的往事。真相可能会被淹没，但终有浮出水面的一天。
一对孪生兄弟王名成(刘青云)与王利就(周星驰)自小失散。名成与母相依为命，利就则为老粗鲁辉(梁家仁)收养，改名为鲁细。成是电影圈的新进导演，为人精明有绰头，敢作敢为；细则为通天经纪，性格爽朗具正义感。机缘巧合下两人相遇并共住一屋，但却不知大家的真正身份。细钟情于童年好友方嘉楠(陈秀雯)，嘉楠是名成的下属，对名成心仪已久，兄弟两人更闹出一段纠缠不清的三角恋爱。鲁辉认识了嘉楠的阿姨卓龄，她为人高贵具教养，与辉分属两个世界，但龄欣赏他为人老实忠诚，最后与他展开了一段浪漫恋情。兄弟两人最后终于相认，但因性格各异而心存隔膜。后名成与友人合伙营商，却被骗而惹上官非，患难中细明白到兄弟情之珍贵，与众人共施计策，营救胞兄。
青少年吸血鬼隐姓埋名就读于表演艺术学校。过度保护的父亲派了一位幽灵守护者，守护着她追寻音乐的激情。
生意冷清却被江湖中人视作圣地的如意客栈，只有掌柜红夫人，帐房先生任凡生、厨子吴仁爱，三个人守著。江湖有个传说，只要能被红夫人召唤出额间的慾望之花并吸食，内心所有渴望都能实现。本来平静的客栈却被阿岚的到来打破，阿岚是弦月阁的刺客，派她来的人，正是之前的客人江湖诨名丸大人..
人届中年的神代广平（福山雅治 饰）曾经是执迷于优美旋律的音乐人，但当初因为某个人的离去而不再登台表演。现如今他在企业中担任心理医师，生活中则与前乐队主唱的妹妹夏希（水野美纪 饰）。如同恋人，又如同知己。在某汽车修理厂，神代偶然结识了名叫佐野樱（藤原樱 饰）的女孩。樱其貌不扬，因口吃的毛病而封闭内心，鲜少与人交流，只有和从小一起长大的真美（夏帆 饰）、空一（菅田将晖 饰）在一起才可以坦然敞开心扉。为了帮助樱适应社会，神代和夏希尝试让女孩以歌唱的方式表达内心。樱的歌声直抵心底，她对神代充满了信任和仰慕，而神代似乎也从她的身上看到另一位女孩的影子…
宁城公安大学即将毕业的古岱刚到刑警队实习，就被卷入一场以“游戏”为名的系列作家绑架案——八名悬疑小说家一夜之间被绑销声匿迹。古岱以为自己推理出幕后主办者时，所有线索却都抛向他，他成为这起绑架案的第一嫌疑人。经过缜密的侦查，刑警大队副大队长王梓越发觉得这起绑架事件另有隐情。随着案件的深入，警方和作为游戏参赛者的古岱也逐渐有了头绪，零散的线索渐渐清晰，同为被绑八名作家中一员的真正绑架案元凶浮出水面。此案因古岱而起，也因古岱而终。古岱凭借自己层层推理，配合警方迅速破案。过程中，他也成长为一名合格的人民警察。
1940年，山西问水村民兵队队长窦三喜召集邻村的民兵骨干开会，商讨如何端掉伪军据点薛山寨事宜，但因奸细出卖，所有人壮烈牺牲，缺席会议的妇救会主任翠萍被人怀疑是奸细，为了证明自己的清白，翠萍利用自己的智慧联合了抗日义军首领岳五木拿下了据点，并在八路军连长罗青山的帮助下，不仅证明了自己的清白，还挖出了奸细。随后，罗青山带领翠萍等人重建队伍，发动民众填死水井、炸毁碾磨，巧夺战略物资，配合大部队对铁路线路轨、车站等进行破坏活动，与日军指挥官上衫勇频频对抗，气急败坏的上衫勇发动大规模围剿计划，身边战友们一个个牺牲，翠萍也从一个当初妇救会干事成长为一名合格的八路军战士，最终粉碎了上衫勇一系列的围剿计划，策应大部队反围剿运动。一个月后，翠萍奔赴天津，她带着战友的遗志和爱，投入到了新的战斗任务中。
