电视剧以史诗般的气魄再现红军当年长征的悲壮场面和历史性意义。在第五次反“围剿”斗争中，博古、李德推行王明左倾错误路线，导致红军节节败退，为了保存实力，选择了漫长而又充满艰险的长征之路。毛泽东的决策起初并没有被起用，直到遵义会议，确立其在领导地位，长征中，毛泽东（唐国强 饰）及党内主要领导人率红军四渡赤水、南渡乌江、巧渡金沙江，经历了一场场出生入死的革命时刻，终实现会师。
在医学院苦读八年后，米佳回到了故乡奥焦尔诺耶村。亲人、朋友和全体村民都骄傲地等待着他——毕竟全村集资供他读书，指望他能成为优秀的外科医生，或至少是个牙医。但一切在瞬间崩塌：原来米佳既不治牙也不做手术，而是专攻……性学研究。对保守的村庄而言，这无异于一记惊雷。父亲暴怒，邻居惊恐，诊所门可罗雀。但米佳没有放弃。他坚信自己能帮助那些世代回避性话题、羞于谈论家庭关系与身体界限的乡亲们。
这夜，渭州一家大宅院里，一名披头散发的女子从被窝里爬起来，手中握着染血的短刀，屋主刁四虎已血溅当场......另一夜，广州首富许建欲将一名女子推倒床上，却发现死神已在向他招手......池州富商周琦这夜娶妾，翌日却被发现遭乱刀杀死......包拯（金超群 饰）正自沉吟。他出巡池州，遇上周琦一案，调查间竟发现案中有案——三名死者似并不相识，但都死于新婚之夜，而血案发生后新娘子均无所踪。更奇怪的是，死者都是富商，性好女色，全死于卧房，且致命原因并非刀伤，而是中了黑寡妇蜘蛛毒毙命。包拯到广州省亲，并着手调查毒蜘蛛案，发现三名死者原是扬州结拜兄弟，而当地首富收发巴人杰（陆一龙 饰）、巴人凤（杨仲恩 饰），亦是一伙，巴氏兄弟更勾结知府师崔禄（午马 饰），阻挠调查。此时广州万花楼新来了一名色艺双全的名妓海棠（甄秀珍 饰），引得好色的巴人杰垂涎。这天海棠偕侍女秋儿遭人当街调戏，幸得展昭（焦恩俊 饰）解围，展护卫被冷艳的海棠迷倒，稍后方知对方原为青楼名妓。难解相思之苦的展大侠向海棠提亲，奈何伊人早将女儿私情置之度外，不惜以鲜血饲养毒蜘蛛，为十二年前的一桩悬案报仇......
黎初遥（孙怡 饰）生在一个普通的家庭，有个可爱的弟弟初晨，姐弟两人感情甚好。可初晨在取得三千米长跑冠军后却在家中遭遇了火灾，不治身亡。黎母因此变得疯癫，最终将跟着初遥回家的李洛书（白敬亭 饰）当成了黎初晨。初晨的好朋友李洛书为照顾黎家人，以初晨的身份进入黎家。黎母有了李洛书的安抚，病情慢慢变得稳定。初遥也在“弟弟”李洛书的陪伴下正视未来。韩子墨的追随让初遥尝到爱情的味道，当她下定决心与他牵手相爱时，韩家突来的变故却使初遥惨遭挚爱的背叛，而留给她这个未婚妻的是大堆的债务。李洛书为保护初遥被要债的人打成重伤，为治好重伤致残的弟弟，她坚强孤勇，承担所有，走过最灰暗无助的日子。那个弃她于不顾的韩子墨却再次出现在她的生命中。这一次，她毫不犹豫与一直陪伴在自己身边的李洛书相爱，却不承想，二人终是逃不过责任的束缚，无奈分开。
李家瑜（姚芊羽 饰）本以为自己是天底下最幸福的女人，有着爱她的丈夫贺浩泽（李泰 饰）和情同手足的闺蜜周心妍（申珉熙 饰），可她万万没有想到的是，这两个她生命里最信赖的人竟然联起手来，在暗中陷害她，甚至想要她的小命。当李家瑜挣扎在生死线上的时候，是善良的咖啡师林天明（李威 饰）向她伸出了援手，李家瑜这才捡回了一条命，却失去了曾经的那段惨烈的记忆。随着时间的推移，李家瑜和林天明之间渐渐产生了真挚的感情。可就在这个节骨眼上，李家瑜的记忆回复了，她选择暂时搁置眼前的幸福，要为自己失去的一切讨回一个公道。
明正德年间，宦官专权，王琼被贬为民， 其子王金龙入京收债，被刘瑾义子世凡诱入花街，遂遇战乱流落妓院的苏三，两情相 悦，刘世凡受父之意，百般离间暗害，苏 三与王遭到各种捉弄，使得两人发生不同 的命运遭际。王金龙花光了所有的钱财， 被赶出妓院流落街头，无意于功名意志消 沉，虽经苏三暗劝，仍沉迷不醒，直至被 家人追寻返家。苏三遭受各种迫害以致被 出卖，义兄方争之助逃离苦海，往南京寻 找王金龙又遭王府唾弃，后骗往山西寻 夫，又陷毒杀义兄之牢狱，幸遇狱吏崇公 道为她暗地伸冤，又落入刘世凡的魔掌。 王金龙入京会考，获中状元，被奉旨与权 臣之女婚配。不久，奉旨巡按山西，主审 苏三之案，不意与苏三相会，欲寻续约， 私放苏三，被其父发觉下令追捕，因冤案 引起民间风潮，皇帝亲至山西主审，其冤 终至昭雪。王金龙欲与苏三重圆，苏三藐 视其行离去。
平克 (Pynk) 家族仍未从穆达之夜 (Murda Night) 的事件中恢复过来，他们又面临着新的敌人：罗娜 (Rona)。
