该剧设定在后末世的废土上，无名氏John Doe（安东尼·麦凯 Anthony Mackie 饰）是一个对过去毫无记忆的送奶工，口齿伶俐，车速也飞快。某次他得到了一个过上更好生活的机会——将一个神秘的包裹运送到后末世世界的荒原中。途中他和凶猛好战的偷车贼Quiet（斯蒂芬妮·比翠丝 Stephanie Beatriz 饰）建立了敌对关系，两人在这条道路上面临各种威胁：野蛮的掠夺者和开冰激凌卡车的精神错乱的小丑（威尔·阿奈特 Will Arnett 配音）。
前世之因，后世之果，叶隐的穿越前世之旅还在继续。为了改变丁阳的前世宿命，叶隐回到明朝，又一次参与了锦衣卫田敦艮的悲情故事。而寻爱千年的亚隆终在现代和叶隐相逢，但等待他们的却是不可知的宿命安排。前世茶馆也迎来了最后一位意料之外的委托人，谜底终将在遥远的天界揭开，三人之间纠缠万年的情缘也到了了断的时候。一切，是宿命的终结，也是宿命的开始。
以真实案件为基础，延用《原罪》第一部的纪实风格。故事以单元案件展开，并将两位主人公的命运、情感与案件深度交织，在个案中着重刻画“法医”的角色特性。作品着重凸显“三感”：节奏感、悬念感、宿命感。在短时长的快节奏叙事中，兼容高浓度的人物情感和沉浸式探秘快感。
