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故事舞台设定在被神秘新型毒品“DOPE”肆虐的近未来日本。新人缉毒官才木优人（高桥海人 饰）某天突然被调往一个未被公开、保密性极高的部门：缉毒部特殊搜查课，通称“特搜课”。在那里他遇到了给人第一印象极差的教官阵内铁平（中村伦也 饰）。思考方式完全相反、性格超级不合的两人被迫组成了搭档，他们将与个性丰富的特搜课成员一起，挑战解决由“DOPE”引发的不可思议事件。而他们身上，也有着无法对他人言说的“某个秘密”……本作改编自获得“第 20 届电击小说大奖”并以小说家身份出道的木崎千秋创作的同名小说。这部作品将通过截然相反的搭档相遇后逐渐相互影响、共同成长的热血人性故事，以及本格动作场面，编织出新时代的缉毒动作娱乐剧。
上一季结尾被旧情人卡塔琳娜掳走后，“红爹”雷蒙德·雷丁顿发现自己孤身独处危险领域，更不知当下身边谁人可信。面对旧敌新友，红魔必须先发制人，方能避免黑名单要犯曝光自己誓死守护的真相。伊丽莎白·“丽兹”·基恩好不容易与女儿爱格妮丝重聚，却又将面临亡母卡塔琳娜现身所带来的危险，而这也将永远地改变她与红爹之间的关系。
本·谢尔曼即将完成新赛季的第二阶段训练。在第三阶段，他将被允许单独巡逻。亚当斯警探和布朗警官被指派了新的搭档。亚当斯的新搭档雷内·科尔德罗一心想着获得荣誉和媒体报道。他们的第一个案子是搜寻一位在一名身份不明的黑人陪同下离家的老人。布朗的新搭档“鼻涕虫”弗格森在一次交通拦截中引发骚乱，很快就证明了他是如何获得这个绰号的。与此同时，莫雷塔警探和布莱恩特警探正在调查一起“索诺拉枪战”，一名年轻的墨西哥男子在驾驶一辆未注册的宾利时被枪杀。
