小丸子是一名小学二年级的女生，她活泼、好动、懒惰、什么事情都拖到最后一刻才做、学习不认真、成绩平平、经常和姐姐斗气、爱幻想、做事没恒心……在小丸子身上我们或多或少都看到了自己童年的影子。如果小丸子算是一个“怪人”的话，那么她的周围可谓“怪人”多多，有点神经质的班长丸尾同学、权利欲极强的女副班长、经常和小丸子一起疯的爷爷，讨人厌的宾治同学等等，这群性格各异、精力充沛的小孩、大人们，每天都在演绎着生活的趣事，伴随着小丸子一天天长大。
故事发生在私立学院的解谜部之中，井藤野乃叶（清水香里 配音）是解谜部的创始人，解谜部以解开世界各地难解之谜，参加全国高中生解密选手赛为目标活跃在校园之中。
段飞在前世死亡后竟重生回到20年前，在那一场病毒浩劫之前几小时关键时间点。段飞后悔20年的事情终于可以补救了，利用自己在前世20年的知识在现世好好武装自己，得到进化树的段飞不断在提升自己力量。原本在前世只能苟活的段飞在今世却是一个世界英雄
只要人类拥有心，就一定会有烦恼。“怪”也由此乘虚而入，在体内引发奇怪的症状。被称作“怪病”的这种病症，虽然无人知晓，但确确实实地存在着。面对现代医学的治疗手段束手无策的这种病症，有一位医生和弟子一同出面应对。他的名字是拉姆尼。外表怎么看也不像是个医生，不论何时都我行我素，而且说话也毫不留情。但他一旦面对怪病，就能瞬间发现患者们隐藏在心中的烦恼原因，并加以治疗。
拥有遇强则强系统，即将寿终正寝的叶君临，开始修为无上限的开挂生涯。仙帝？圣人？天道？通通都给我靠边站!除此之外，他还收了好几个徒弟。大徒弟是魔教教主，心狠手辣，脑后有反骨，但每次都被收拾的服服帖帖!二徒弟是白毛小萝莉，身负诸天第一仙体，明明实力超强，却喜欢做美食，乖乖侍奉师尊!
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本季延续《西行纪》前一季剧情，讲述了唐三藏与师徒四人取得奇经交予天宫的十六年后，为了心中正义，再次集结成“西行小队”，重新踏上“还经”之路的故事。
