《低头不见抬头见》的小院人家，有着纠缠不清的矛盾，也有着难舍难分的情感，为开个大门，院里人明争暗斗，甚至有些不近人情，但当大门开开的时刻，大家迎来的却是破灭的梦幻与想不到的惊喜。院里的小旅店会住进形形色色的男女，但伴随着每一个不速之客的入住，都会带来一场不大不小的风波。透过小院的变迁，我们看到的是时代和传统在我们生活中的投影，透过小院的人情，我们读出的是岁月苍桑、世道人心。
故事发生在决定中国历史走向的1949年，恢弘壮伟的三大战役相继落下帷幕，中国人民解放军在四万万人民的支持下取得了解放战争的胜利。共产党邀请国民党代表前往北平和谈，以尽可能减少对百姓的荼毒和伤害。而在和谈的表象下，国军方面则紧锣密鼓备战，企图划江而治，分庭抗礼。位于江西的古城梓溪狼悚山，既是国民党的势力范围，也是一个土匪猖獗的凶险所在。土匪头子贺云峰（朱雨辰 饰）在山头林立的江湖中左右搏杀，风头正劲，在结拜兄弟保安司令郑国忠（林熙越 饰）的支持下更成为不可小觑的一方霸主。意外的邂逅，彻底改变了贺云峰和郑国忠的命运。贺偶然救助了共产党陈子墨（杨雪 饰），由此和郑发生裂痕。而随着新中国建立后的大势所趋，这些江湖中人都将面临重大的抉择…
三十八岁的杨光（杨议 饰）是一名中医大夫，师从布乐堂名医杜仲。经历了离婚的杨光独自抚养患有先天性心脏病的儿子杨小光，并与师父杜仲一家感情深厚。然而，洪满堂对杜茯苓和杨光青梅竹马的关系心存疑虑，他的不安和自卑在婚后没有子嗣的背景下愈发加剧。他对杨光怀有戒心，甚至开始怀疑杨光对杜茯苓心怀不轨。尽管杨光努力维护洪满堂与杜茯苓的婚姻，尽心尽力，仍然无论怎样都难以消除洪满堂的疑虑，自己却因此蒙受了越来越多的误解与委屈。
抗战初期，村姑花水仙在丈夫——八路军指导员马天龙的教育和帮助下，从一个莽撞冒失的农家女逐步成长为一名机智勇敢的八路军女战士的故事。村姑花水仙心地善良爱憎分明，她自诩为花木兰的后代，从小就做着参军打战建功立业的巾帼梦。在阴差阳错地嫁到了当地大户马家后，她无意中发现自己的丈夫马天龙竟然是一名八路军侦查员。于是，花水仙终日缠着马天龙，主动请缨要求参与任务。马天龙觉得花水仙没有接受过革命思想的教育熏陶，担心她成事不足败事有余。他屡次推脱花水仙却架不住她日渐高涨的革命热情，为了掩饰身份及时完成任务，在对花水仙进行一番强化训练和教育后，他们匆匆上阵投入到紧张的抗战斗争中。两人的感情在战火纷飞中日益深厚起来，而花水仙在马天龙的帮助下，也完成了从村姑到八路军女战士的华丽蜕变。
袁浩（胡歌 饰）长得一表人才，性格成熟稳重，又是旅行社的副总经理，事业前途一片大好，然而，这位如此优秀的男人，却是一个不折不扣的不婚主义者。父母失败的婚姻在袁浩心中埋下了恐惧的种子，之后一段纠缠不清的感情又令他对女人的疯狂与执着敬而远之。某日，袁浩遇见了名为茅小春（王晓晨 饰）的护士，巧合的是，和袁浩一样，茅小春亦对婚姻没有任何期冀和向往。茅小春身世复杂，有着不为人知的过去，她和袁浩仿佛命中注定的冤家对头，一见面就是吵不完的架，拌不完的嘴。随着时间的推移，袁浩渐渐发现了茅小春的聪慧与敏感，茅小春亦被袁浩吸引，然而，两人若想走到一起，就必然背叛他们各自的人生信条，他们会做出怎样的选择呢？
