清末民初，山西祁县大户田家。嗜赌成性的田耀祖（侯天来饰），居然在田家为儿子田青举行抓周庆典之际，一把输掉全部家产以及妻子淑贞（王静饰）。淑贞幸得革命党人徐木匠（储智博饰）挺身相救，才免于被奸污。徐木匠一面从事革命活动，一面接济淑贞母子艰难度日，这使田青从小就立志重振家业。
讲述有精神病的刺客（朱迪·科默 饰）与英国安全局人员（吴珊卓 饰）这两个聪明女人互相对对方着迷，并进行了一场史诗式的猫捉老鼠游戏。
1930年代的上海，中国最繁华都市，十里洋场，有“东方魔都”的美称。繁华背后，隐藏着一桩桩扑朔迷离、匪夷所思的刑事案件。租界中央巡捕房内，刚刚升任督察长的顾远，在著名女法医车素薇的协助下，联手上海第一商会会长康一臣，共同侦破着光怪陆离的奇案，其中有：“沪上名媛”的下蛊虐恋；好莱坞同步上映的“吸血鬼”电影引发的吸血事件；为追求极致体验而深藏的宅门伦理；可以引发群体抑郁的杀人魔曲；校园冲突后的“请仙”复仇；伤及“龙脉”的风水迷局；租界首场“马拉松”的惊天爆炸。这一桩桩悬案背后，隐藏的是彷徨迷茫的人心。最终，租界中央巡捕房协力铲除了隐藏于租界的敌对势力，拆解了隐匿的真相。
所谓时代创造英雄，英雄创造时代。该剧以赖天佑父女，林通海父子，黄昆山父女和王胜天，王胜志兄弟为故事主要人物线索，表现了两代四家人在商场竞争中的社会价值，人情义理，亲情，友情，爱情和人性的真善丑恶......创下央视引进剧最长纪录的台湾长剧《意难忘》共有526集，目前央视引进了前168集。《意难忘》采取了“边播边拍”的方式，该剧导演王为表示，“我和制作人每天晚上一起看节目的播出，并随时因收视率的高低调整情节，以机动方式来调整剧情走向，为的是创造高收视率。”但中国电视艺术家协会副主席黎鸣表示，这种“边拍边播”模式很难在内地推广，“韩国电视台一般一周5天播电视剧，每天播一集，但每天播出的电视剧都不一样，一般是5部电视剧同时播，由于播出周期长，所以韩国同行有充足的时间可以根据收视情况、观众反应编排下边的故事走向。
