该剧讲述的是大唐贞观年间，苏凤父子反唐，薛仁贵元帅奉命征剿却惨遭奸人所害，其子薛丁山请缨，以无敌之势夺得帅印，与母亲及妹妹出发西征的故事。
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风光秀美的象牙山又迎来了极其闹腾的一年。嘚嘚瑟瑟的谢广坤（唐鉴军 饰）祖坟冒了青烟，王小蒙（毕畅 饰）居然给他生了龙凤胎孙伙计，这可把广坤时刻想要显摆的心美坏了，他大张旗鼓要搞庆祝，这期间却忽略了腾飞的感受。广坤的死对头刘能（王小利 饰）看在眼里，气在心头，一门心思地要干帮超，将希望全都寄托在闺女刘英的肚皮上。亲家赵四（刘晓光 饰）的生意越做越红火，眼瞅着就不把刘能放在眼里了，新的矛盾由此产生。香秀即将迎来新生命，但她和李大国的婚姻却走向破裂边缘。新的政策出台，让山庄的效益直线下降，王大拿（赵本山 饰）发愁之际，后院似乎也见到了火苗子。
这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
成康十一年，戍守边关八年的定北王江绪，为调查定北军军饷被贪墨一案回到大显朝。岂料贪墨案背后牵连甚广，为了尽快查明幕后真凶，肃清朝堂，江绪自愿迎娶同为将门之后的明檀，让明家免遭利用。随着阴谋被逐渐揭开，江绪发现凶手的贪墨之举关乎整个大显朝的经济命脉，他必须釜底抽薪将朝中所有与之相关者连根拔起。谁知明家因江绪彻查之举遭了诬陷，家破人亡。江绪为明家力证清白，经历坎坷变故的二人萌生出真情实意，二人携手同行，决心要彻底瓦解敌方势力。他们查明了真相，终将凶手绳之于法，保卫百姓安全，同时也收获了爱情。
《搏忆》设定为架空背景，以缉毒警察被杀害为主案件贯穿全剧。整部剧集全程高能，聚焦于人性善恶，除了抽丝剥茧般的爽感，还有真相浮出水面过程中对人性的探索。
