《至亲血统》讲述佛罗里达群岛一个名门望族的故事。这个家族的四个儿女都已长大成人，其中的长子却被视为害群之马。随着长子的回归，家族的秘密和伤疤将逐渐被揭开。
民国初年，江南小镇的两家最有名的酒楼余家和曹家走向了迥然不同的命运，余家败落，曹家兴起，本应嫁给余春荣的李如锦无奈嫁给了余春荣的表哥曹庆祥，至此曹余两家陷入了二代人的恩怨纠葛。20年后，余春荣的女儿惠兰长大成人，正直善良、厨艺精湛，成为戏班的小厨娘，是十里八乡的好姑娘，因为各种渊源最终嫁入了曹家。惠兰因不满曹家棒打鸳鸯，李如锦和惠兰婆媳两人产生了诸多误会和冲突。而曹家的小姑晓娟与管家联手利用曹家的矛盾篡夺了曹家财产，赶出如锦一家，占据了曹家。如锦与惠兰在危难中化解恩怨，利用家传的御厨秘籍，赢回了酒楼，成就了一番好婆婆、乖儿媳的佳话。
大病初愈的王沥川（黄柏钧 饰）和谢小秋（李梦 饰）在杭州再次重逢，谢小秋身边已有一个和王沥川极为相似的追求者方天成（周咏轩 饰），可是面对突然出现的王沥川，谢小秋意识到自己仍然没有翻篇，在慌乱中拒绝了方天成的表白。而再次遇见谢小秋的王沥川，也意识到自己始终无法放下，彼此妥协下，两人重新在一起，一对重逢的恋人克服疾病带给爱情的重重障碍，走向了婚姻，用爱与坚持获得了最终的幸福。
少年才子唐伯虎（黄晓明饰）虽才华横溢却玩世不恭，不思功名。自大败杭州才子宋仁杰（张明健饰）后与之结下恩怨。为管束伯虎，母亲为他娶了八位相貌丑陋的夫人。新婚之夜，落荒而逃的伯虎邂逅了到苏州进香的秋香（郑家榆饰），一时惊为天人。当伯虎得知秋香为杭州华太师府上的丫鬟时，立即与兄弟祝枝山（冯雷饰）前往。在杭州，两人碰见文弱书生周文宾（毛乐饰）被人诬陷，伯虎舌战群雄为之解围，声名大噪。为接近秋香，伯虎、枝山二人不惜卖身华府，改名华安、华武，来到华府中做家丁。然而襄王有意，神女无心，秋香非但对伯虎毫无好感而言更对伯虎嗤之以鼻。华府丫鬟“男人婆”石榴（何美钿饰）则与枝山交锋数次，误会不断。
