故事发展到第四季，沃尔特（布莱恩·科兰斯顿 Bryan Cranston 饰）和古斯（吉安卡洛·埃斯珀西多 Giancarlo Esposito 饰）之间的关系开始变得越来越紧张起来，古斯不仅加强了对于沃尔特的监视，还企图控制杰西（亚伦·保尔 Aaron Paul 饰），希望有朝一日他能够替代沃尔特。
故事发生在1944年，第二次世界大战接近尾声，日本帝国主义在海外的攻势也成为强弩之末。历经八年战火荼毒的中国，就此也到了生死存亡的决定时刻。中美英三国策划对日寇发动联合反击，肩负着艰巨使命的美国飞虎队王牌飞行员卡恩驾驶P-40战斗机飞临滇西上空，谁知却遭到此前获悉情报的日本空军的狙击。经过一番对决，卡恩的飞机遭到重创，他也不得不跳伞落入了滇西的密林之中。日军阳光司令部旋即派兵展开地毯式搜索，而八路军游击队、美军伞兵特遣队、国民党远征军也分别开始了营救行动。
第二季中，艾尔维拉·克兰西（Elvira Clancy）饱受挚爱父亲去世的痛苦折磨。她再次寻求杀戮的慰藉，却被镇上一位神秘的新凶手抢先一步。当地警官罗斯警探怀疑维拉犯下了这起谋杀案，但实际上她并没有犯下这起谋杀案。艾薇拉决心亲自破案，并结识一位潜在的“知音”
东北古装喜剧热血回归，众多实力大咖爆笑演绎！
顾渊受人所迫接到一个任务，PUA民宿老板娘并且最后抛弃她，于是顾渊应聘为民宿员工接近花花。顾渊发现了花花只有一天的记忆，同时发现了导致她失忆的那场车祸背后的秘密。每天醒来，花花的记忆就会刷新重启，在顾渊和花花相处的点滴中，花花爱上了他，并且用自己独特的方式记住了顾渊。顾渊也感受到了花花的真诚善良和自己久违的心动，最终顾渊拒绝雇主，却被雇主报复，为了救花花，不惜将自己的生命置之度外。
《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。
