《家和万事兴》沿用《百万新娘2》的 原班金牌制作班底，讲述了一对姐妹的婚 姻生活在经历了重重磨难和困难之后重获 幸福的故事。
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这是一个虚构的故事……北方大学地质系的几位教师，利用假期在野外考察，终于有了重大发现，结果乐极生悲……
胡、苗、范、田四个家族的恩恩怨怨皆起源于一个传说：明末李闯王起义失败后，留下了一个收尽人间财富的宝藏，而通往宝藏的钥匙分别由闯王的四大护法胡、苗、范、田四人保管。由于宝藏的巨大魔力，江湖上、朝廷中从来就没有停止过对这四个家族极其传人的搜捕，甚至这四家传人都在相互明争暗斗，人人都想将宝藏占为己有。这日，胡家传人胡一刀（黄秋生 饰）与苗家传人苗人凤（方中信 饰）相约进行生死决斗。正当两人激斗正酣时，田家后人田归农（谭耀文 饰）为了宝藏的秘密趁机在暗处用毒杀害了胡一刀。胡一刀死前奋力将儿子胡斐（聂远 饰）交给了忠仆阿四带走，交托他好好抚养。一转眼胡斐长大了，他以为当年是苗人凤将父亲杀死，为了报杀父之仇，他踏入了险恶的江湖四处寻找苗人凤。
女主角夏米天生体质特殊，在偶遇来自另类空间的少女乐悠后，原本平静的生活开始了翻天覆地的变化。为了尽快摆脱乐悠的纠缠，夏米答应帮乐悠找回在这个空间失去的记忆。整个过程中，夏米与当红男明星柯瑞宇、校草林浩相识相交而引发情感纠葛，而乐悠的开朗向上深深的影响了夏米，夏米最终勇敢的奔向幸福。与此同时，两个不同空间的女孩从互相排斥到惺惺相惜却不得不接受命运的分离。
萨兰（吉拉宇·唐思苏克 James Jirayu Tangsrisuk 饰）是含着金汤匙出生的富家少爷，在还是孩子的时候，萨兰就和名为巴拉里（Dao Pimthong Washirakom 饰）的女子订了亲，然而天有不测风云，萨兰家道中落，等到能够成家的年龄时，萨兰的家境早已经不复从前，而巴拉里的家人自然也不再愿意将女儿嫁给他。
