本剧讲述了两个身处困境的人在生活的泥泞中相互慰藉、相互取暖的治愈故事。出身贫寒、替父还债的周遇安（张子枫 饰）遇见了家庭不顺、事业受阻的姜家齐（赵又廷 饰），因为公司的职场斗争把两个本来没有交集的人连接在一起，CEO顾辰因为姜家齐的仗义执言，丢失了一款新药的上市申请机会，于是雇佣周遇安想要逼走姜家齐，姜家齐和周遇安两人从误会开始，慢慢地开始了互相理解，周遇安看到了姜家齐身上最温暖的一面，最终两人互相治愈，共同走出了人生的阴霾。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
凯赛刚从传播学院毕业，就进入了穆塔纳（她父亲的情人）拥有的广播电台工作。凯赛幼年时父母离异，由祖父母抚养长大。穆塔纳只有一个儿子，名叫西瓦，他傲慢自大，憎恨凯赛的父亲，因为他认为父亲夺走了母亲的爱。西瓦在国外留学多年后回到泰国，在一次聚会上遇到了凯赛。他被凯赛坚强聪慧的个性所吸引，但在得知凯赛的父亲是谁后，开始憎恨她。
凯赛必须向那些认为她只是靠关系才进入电台工作的人证明自己，同时还要面对许多刻薄自私的人。电台的其他高管对西瓦的母亲怀有怨恨，因此，当西瓦被选中出演凯赛执导的泰剧男主角时，他也必须证明自己的实力。他出乎意料地爱上了她，而当他们关系变得亲密后，她也爱上了他。
