电视剧《大浦东》以大时代为背景，聚焦陆家嘴、浦东洋泾老街的风云变幻，以时代中人物生活、工作、命运周折为小切口，细细讲述故事人物在浦东的开发开放中，勇于创新、艰苦创业的成长励志故事。
杨初末（金雯昕 饰）是一位天真烂漫个性开朗的少女，幸运的考入了当地最有名的艺术大学星辰音乐学院。在学校里，杨初末偶然邂逅了名为慕流年（方逸伦 饰）的男生，慕流年凭借着高超的琴技，成为了学校里的风云人物。 让杨初末没有想到的是，高高在上的慕流年，竟然就是自己小时候喜欢过的邻家哥哥，杨初末想要用一首钢琴曲来唤起慕流年对自己的回忆，哪知道糟糕的演奏让慕流年对她敬而远之。学校里举办了一届音乐比赛，获胜的选手能够获得高额的奖金，杨初末想要和慕流年搭档参加比赛，遭到了后者无情的拒绝。
日寇即将进入砚石镇前，镇长周大马安排子女和三姨太撤退，自己则留下来拼死抵抗日寇。周大马把一份金矿的地图分成四份给自己的孩子和三姨太一人一份，意图使他们能够互相扶持共度难关。不想，这些人在撤退途中遭遇炸弹，二女儿周天被当场炸死，其余人则走散。
故事发生在大分裂时期的南北朝刘宋王朝，史称前废帝的刘子业（张逸杰 饰）即位，他年纪轻轻却残忍凶暴，阴毒无情，嗜血如命，他滥杀无辜，淫乱后宫，将刘宋的江山带向危亡。在他短暂的生命中，他与同母姐姐山阴公主刘楚玉（关晓彤 饰）的不伦关系尤其令人不齿。天地昏暗，民不聊生。江湖第一帮派天机楼不满刘子业的暴政，派出朱雀（关晓彤 饰）进入公主府，期间她与公主的面首容止（宋威龙 饰）相识，并为其所吸引。在各方势力运作下，刘子业终结了他匆匆而罪恶的一生。而就在此时，朱雀又发现了容止的真实身份。
