杰克（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 饰）和洛萨（斯蒂芬妮·比翠丝 Stephanie Beatriz 饰）被缉毒组的恶警察诬陷后深陷牢狱，在其他上司雷（安德鲁·布劳尔 Andre Braugher 饰）、女友艾米（Melissa Gallo 饰）、警长泰瑞（泰瑞·克鲁斯 Terry Crews 饰）、警探查尔斯（乔·洛·特鲁格里奥 Joe Lo Truglio 饰）等这帮兄弟姐妹们的帮助下脱狱重生。
名叫司马博铭（王志文 饰）的男人是阳光医院响当当的心胸外科大夫，他医术高明，为人正直，是医患可以信赖和托付的对象。某天，阳光医院迎来了几名新成员，他们分别是富家女关姗（刘思言 饰）、在美国深造归来的外科医生韩子航（霍建华 饰）、在学期间成绩突出的巩凡（徐囡楠 饰）、从县级医院送来的代培医生任丘（张浩天 饰），他们全部归于司马医生的麾下学习。这里的病患多种多样，有早产的死刑女囚郝琳、有郁结着诸多秘密乖僻孤独的胸腔积水病人陈佳子……
第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
包秀秀（孙翠凤 饰）从小习武，个性活泼开朗，嫁给了秀才文必正，不久之后，可爱的儿子小宝诞生了。之后，文必正告别了家人进京赶考，谁知道这一走就是好几年的了无音信，包秀秀以为文必正已死，只得独自一人靠着卖艺肩负起了抚养小宝的责任。某日，八府巡按下乡视察，让包秀秀没有想到的 是，这八府巡按，竟然正是自己失踪已久的丈夫，原来文必正出发不久就遭遇了险境，所幸得到一位名为如忆（翁虹 饰）的女子搭救，才捡回了一条命，之后更是考中了状元获得了皇帝的赏识封官进爵，现如今，如忆已经成为了他的妻子。虽然文必正一家三口团聚，但包秀秀和如忆之间的关系却如同水火一样一触即发。
当乔尼 14 岁时，她最好的朋友格拉西·达灵在一个通灵仪式中消失了。27 年后，一个小镇上的孩子们通过玩“玩格拉西·达灵”的游戏来寻求刺激——但这个看似无害的游戏在另一个女孩失踪时变得诡异。那时乔尼已成为一名儿童心理学家，她回到小镇，与警察中尉杰搭档揭开真相，而格拉西的妹妹鲁丝则面临母亲最可怕的噩梦，因为她的女儿在令人毛骨悚然的相似情况下失踪了。
