《废柴兄弟》讲述的是以许之一（王宁饰）、张晓蛟（修睿饰）为首的几个满怀热情又内心迷茫的创业者，他们没有强大的背景，没有雄厚的启动资金，更没有呼风唤雨，一呼百应的干爹，他们群居在高档写字楼里，属于他们的只有一米五见方的办公桌，他们自己又是CEO又是员工又是财务又是法务又是销售又是保洁员，他们时而互相帮助，时而内讧扯淡，但始终为了创业梦想而努力奋斗。
15岁的“乖乖女”钱佳玥考上市重点高中，开始面临各种学习挑战，而她向邻居大哥哥、优等生肖涵的表白计划也以失败告终。干弟弟毛头聪明但总是闯祸。钱佳玥结识了性格飒爽的新朋友陈末，女孩们在友谊中成长。同时，父母们经历着亲情危机、家庭重组等一系列人生变化。陈秀娥知青返城后，因长期不在钱佳玥身边，母女有隔阂。在外婆陈老太离世时，三代母女间的情感纠葛得以化解。陈彭宇自诩精英却培养出“不争气”又叛逆的女儿陈末，在父女冲突后也意识到一代人有一代人的“使命”。要强的关爱萍下岗后独自抚养肖涵，“小老板”张启明学着和调皮的儿子毛头相处，在几经波折后和关爱萍重组家庭。时代在变，温暖的亲情不变，邻里街坊互相关照的温情不变。
魔教教主龙顶天因意外来到现代社会，内心渴望平静生活的他选择留在这里打工。可魔教左右护法江氏兄妹的意外出现，打乱了龙顶天的计划。龙顶天以振兴魔教为由，将二人留下，连同老板娘陈佳怡一起共同经营“幸运咖啡馆”。可令龙顶天没有想到的是，来到现代的不只他们三人，现代的平静生活一次次掀起波澜……
