该季依旧以Pfeffermans一家为主角。故事延续第一季时间线，Mort的大女儿Sarah终于决定与女友Tammy结婚，并举办了一场盛大的白色婚礼。
艾亮（金世佳 饰）是一名外科实习医生，误打误撞之下，他来到了一间宠物医院，在那里开始了他的实习生涯。尽管身为一名正经的医生，学习的亦是专业的医学知识，但在宠物医院中，艾亮俨然成为了一个打杂的，这让艾亮的心里十分愤愤不平，宠物医院那强势的院长丁涵（郭碧婷 饰）更是让他心里很不是滋味。
电视剧版《人类清除计划》宣布续订第2季。
1948年5月18日，身为中共中央领导人之一的零号首长在河北城南庄的临时住处遭敌机轰炸，这是国民党特务纪日辉报告给保密局长毛人凤的结果。不久，纪日辉的同学彭来峰发现了零号首长和中共中央在西柏坡。打入毛人凤身边的共产党员佟汗青请佟长缨前去西柏坡刺杀零号首长。毛人凤对佟汗青有怀疑，要佟汗青同意女儿佟长缨来保密局工作。佟汗青粉碎了彭来峰的阴谋。彭来峰逃走。毛人凤对佟长缨谎称佟汗青是被共产党杀害，派贴身保镖孙力去和她接她的家人，却暗命纪日辉派人杀害了她的母亲、弟弟。佟长缨看着惨死的至父，发誓为亲人报仇，认毛人凤为义父。中国人民共和国建立不久零号首长初访苏联，国共两党展开了刺杀和反刺杀的反复较量，直到1950年3月4日，零号首长专列顺利抵达北京。
该剧设定在《小丑回魂》的27年前，讲述小丑潘尼怀斯的起源故事。
故事根据Martha Raddatz的《纽约时报》畅销书改编。2004年4月4日，入侵伊拉克的美军第一骑兵师在巴格达萨德尔城遭遇伏击，伤亡惨重，心有余悸的美军从此将这一天 定为一年一度的「黑色星期日」。此事件发生在美国前总统乔治-W-布什宣布伊拉克战争「任务结束」11个月后，美国军方对伊拉克的态度从此大变，由所谓的「维持和平」转向大肆屠杀，美军为此起了个好听的名字，叫做「与叛乱分子英勇作战
