魔教教主龙顶天因意外来到现代社会，内心渴望平静生活的他选择留在这里打工。可魔教左右护法江氏兄妹的意外出现，打乱了龙顶天的计划。龙顶天以振兴魔教为由，将二人留下，连同老板娘陈佳怡一起共同经营“幸运咖啡馆”。可令龙顶天没有想到的是，来到现代的不只他们三人，现代的平静生活一次次掀起波澜……
乌龙寺住持圆慧以及珍贵的《九阴真经》无故失踪，之后，圆慧的胞弟紫微真人（王华 饰）成为了当朝国师。小和尚开心（曹骏 饰）被调至乌龙寺担当住持，阴差阳错之下认了平日里四处招惹是非的小混混百搭（陈天文 饰）做他的师叔，两人捣鼓出的动静常常将寺中掌管戒律的铁空气得半死。当今皇帝昏庸无能，手握大权的紫微真人企图谋权篡位，深受其害的皇后为了终结国师的阴谋，秘密派出宫女梅香去乌龙寺找开心，寻求他的帮助。然而，当开心抵达京城之时，紫薇真人早已得势，一手遮天，而单纯善良的开心则在无意之中中了国师的奸计，身负重伤。
这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
