Charlie患了癌症，虽然化疗会有很高的治愈率，但是他却选择了更加"自然"的疗法，他的两个多年死党无法说服他改变主意，便铤而走险绑架了他，强行为他化疗。
跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情…… 由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？
克莱尔的父亲杰克·麦克劳德在妻子和儿子难产去世后，与城里女孩露丝·西尔弗曼结婚。苔丝便是这段风雨飘摇却短暂的感情的结晶。两个女孩从小就非常亲密，但当露丝带着五岁的苔丝回到城里时，两人便分开了。二十年后，杰克突然去世，他的女儿们各自继承了抵押贷款沉重的“德罗弗跑”一半的股份。苔丝的母亲最近因乳腺癌去世，她回到“德罗弗跑”希望能套现，在城里开一家咖啡馆，但却失望地发现，她的财务状况并不乐观，姐姐也公开表示不满。
一场意外让公主李静（颖儿 饰）结识了名为王英（刘恺威 饰）的男子，随着时间的推移，李静渐渐对王英情愫暗生。因为误伤李静，王英被打入大牢，李静苦苦哀求之下，王英才免于一死，被发配边疆。狐妖小唯（白冰 饰）因为违反了妖典律法而被关入了寒冰地狱，然而，她却心心念念着曾经的恋人。一番寻找之后，小唯发现王英正是她想要再续前缘的男子，然而，血月月食在即，小唯如果不能找到同源异心，就将魂飞魄散，因此，她不得不吸食血阳，唯此才能够保持人形。小唯创造了和王英相识的机会，随着时间的推移，两人之间渐渐产生了感情，就在此时，李静千里迢迢前来寻找王英，她将王英和小唯之间的亲密全部看在眼里
当奥布莱恩一家欢迎布里从伦敦回家时，他们沉思着过去两个月是如何改变他们的。凯文和莎拉想要一个孩子，杰西和大卫计划他们的婚礼，艾比回忆起他们在海滩上接吻后和特雷斯的谈话。
一名女子试图在狱中与她失散多年的女儿团聚，却因她拒绝参与妹妹扭曲的阴谋而引发背叛和报复。
曾经被人称为“布尔什维克家庭”中的五个孩子——刘布、刘尔、刘什、刘维、刘克，由于家庭破裂，母亲含恨死去，父亲又被划为“右派”，生活的重担沉沉地压在了他们的肩上。几个失去父母之爱的“布尔什维克兄弟”依偎在姐姐刘布的臂膀下忍受贫穷和痛苦，终于长大成人。改革开放的大潮卷来时，“布尔什维克兄弟”之间有的升迁，有的落伍，有的声名显赫，有的默默无闻，每个人不同的经历、不同的遭遇、不同的个性，都同样在时代的潮流中碰撞沉浮，最终都找到了属于自己的人生。
