该剧是一部暖心喜剧，讲述了积极生活的女卡车司机和她开朗的朋友们的日常生活。以一家名为龟尾运输的运输公司为背景，女司机仓手淳在号称男人的世界的卡车物流行业打拼，下班后就去自己最喜欢的居酒屋洗漱。一天的疲劳与喝酒的故事描绘了我们熟悉的场景。在交通运输行业艰苦的工作场所工作的仓手淳，对自己的工作、与所遇到的人的联系以及交通运输行业的意义都很讲究。这里介绍一下卡车物流行业，很熟悉但令人惊讶的是很少有人知道你的工作。
凯蒂·福尔曼和雷德·福尔曼的孙女莉亚决定在威斯康辛过暑假，于是这对老夫妇的地下室迎来了一群新世代的少男少女。
白芍（霍思燕 饰）、白芨（陶慧 饰）和白苏（周楚楚 饰）是情同手足的三姐妹，母亲在早年间离开了她们，三个姑娘由父亲白守城（施羽 饰）一手拉车养大。白守成爱女心切，一心希望能够替女儿们安排一个好的前程，但很显然，三个姑娘们对待幸福有着截然不同的定义。白芍爱上了名为陆六安（王阳明 饰）的男子，虽然陆六安年纪要比白芍小，而且现居国外，但白芍对这段跨国姐弟恋还是十分的有信心。白芨早早的结了婚，但却遭遇了婚姻危机，遭到了丈夫的背叛。白苏在一次偶然中认识了整容医生任海龙（谭凯 饰），后者的年龄并没有令古灵精怪的白苏望而却步。
阎王宝藏一案之后，梅雨墨继承帝位，白雪晴逃离了京城。几年过去，阳城爆发瘟疫，蔓延至京城，梅雨墨带上佟安出宫微服私访，二人身陷黑店之际，被一日本女孩晴明所救。另一边，白雪晴同秦三川进京调查瘟疫的原因。机缘巧合之下，白雪晴与梅雨墨匆匆相遇......此时皇城深宫中，权倾朝野的六贝勒与仁贵妃似乎又有着不可告人的预谋。风雨欲来，随着帝国主义势力的渗透，大清江山摇摇欲坠......
辛亥革命胜利之后的民国初年，江南才女沈碧云为了实现进入中国最大的私人藏书楼博览群书、为所有学子争取读书的权利的理想，也为了探查杀父仇人，不惜以终生幸福为赌注，嫁入藏书楼之主的宣家，却由此陷入宣家内部的勾心斗角、争权夺利漩涡，遭遇重重危机，尝尽人情冷暖，几度出生入死，宣家也经历了一次次浩劫，直至家破人亡，碧云仍然矢志不渝，在宣家四少爷宣孝季和进步青年吴时的帮助下，凭着坚强的信念和过人的智慧拯救了宣家，成为宣家新当家人，并查清真凶，报得父仇。最终，沈碧云冲破封建祖制开放书楼，包括碧云在内的莘莘学子得以登楼读书。
上海光复了！深深地爱着表妹杨守玉的刘海粟从古城常州逃婚来到上海。他激情澎湃，与同伴乌津之、谢炳文一同剪去了拖在脑后象征封建的大辫子，创办了中国第一所美术专门学校。在封建的中国首创男女同校，旅行写生，特别是用全裸人体进行美术教学。他们的行为立刻遭到封建卫道士的围攻打击，在康有为、蔡元培、郭沫若等进步人士支持下，率同仁、学生与封建恶势力乃至军阀孙传芳进行了长达十年的斗争，终于法庭获胜！在美专教学改革的热潮中，刘海粟遇见了妓女出身的考生潘玉良，面对渴望求学却又无助的女子他伸出了有力的大手，说服拒绝潘玉良的乌津之，让潘玉良入学上海美专。海粟此举再一次高举了反封建大旗，郭沫若誉他为“艺术叛徒”！
