《宇宙战舰大和号2》的故事开始于加米朗星球，与大和号分别的德斯勒在踏上寻找新边界的旅程之前，在此停留。黑暗星云帝国正在开采加米拉西姆。德斯勒对此感到愤怒，于是发起了攻击，战斗的结果是加米伦星球被摧毁。随着加米伦星球的消失，作为双星系统一部分的伊斯坎达尔开始失控。与此同时，在地球上，大和号上新船员正在接受训练。大和通过向德斯勒求助的通讯得知了伊斯坎达尔的危机后，受地球防卫军首领的命令前往伊斯坎达尔营救斯塔莎和古代森。
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带回标志性的经典动画风格，将著名的猫捉老鼠二人组融入现代新加坡风格。
因为家人工作的原因，原本生活在繁华大都市的鹤木阳渚（高尾奏音 配音）搬到了风景秀美的乡下，并且进入了那里的学校就读。并不适应室外作业的阳渚本想加入学校的手工社团，哪知道在误打误撞之下遇见了名为黑岩悠希（筱原侑 配音）的前辈，在前辈的威逼利诱之下，阳渚最终加入了悠希所在的海堤社。个性大大咧咧，运动神经极为发达的帆高夏海（川井田夏海 配音）、性格沉稳，尤其擅长烹饪的大野真（明坂聪美 配音），再加上一个非常习惯恶搞社员，思维过于活跃和跳跃的社长悠希，阳渚充满了欢笑和汗水的课后部活就此拉开了序幕。
历经百年的时光，将人类与外侧世界隔开的墙壁。在墙壁的另一侧，似乎有前所未见的世界延伸开来。火焰之水、冰之大地、砂之雪原……记载在书中的，尽是些激发少年探究心的文字。在时间流转，墙壁被巨人毁坏的现在，人类正一步步接近世界的真相。巨人的真实身份是什么？为何墙壁中会埋着巨人？巨人化的艾伦·耶格尔所持有的“坐标”之力是？以及，西斯托利亚·雷斯究竟知道这个世界的什么事情？在艾伦等104期兵的加入下，建立新体制的利威尔班。最强最恶的敌人，阻拦在开始行动的他们面前。
