名叫司马博铭（王志文 饰）的男人是阳光医院响当当的心胸外科大夫，他医术高明，为人正直，是医患可以信赖和托付的对象。某天，阳光医院迎来了几名新成员，他们分别是富家女关姗（刘思言 饰）、在美国深造归来的外科医生韩子航（霍建华 饰）、在学期间成绩突出的巩凡（徐囡楠 饰）、从县级医院送来的代培医生任丘（张浩天 饰），他们全部归于司马医生的麾下学习。这里的病患多种多样，有早产的死刑女囚郝琳、有郁结着诸多秘密乖僻孤独的胸腔积水病人陈佳子……
1950 年代的伊斯坦堡大都会，一个有着艰辛过往的母亲到一家夜店工作，只为与当年她无力抚养、而今桀骜不驯的女儿再度交会，并设法帮忙她。
手机屏幕里，一朵不断旋转的曼陀罗花，引发了连续的跳楼血案。每个跳楼身亡的死者生前，嘴里都会复述两句同样的诗词，而在死亡之后，身体内的器官却会再次丢失。可这所有的案件，南江市刑警队却不予立案，因为根据法医郑罗的尸检结果，死因都是自杀！一个对刑侦破案永远都有自己独特见解的青年小刑警肖建提出，这是一桩有预谋的连环杀人案件，但是肖建没有证据，而且所有人都认为他所做的一切只是在为自己的懦弱做辩解。因为他的师傅“老坛子肉”就是因为调查这个案件时，被他砍断绳索，最后掉入江中被大水冲走。不管刑警队的其他人是否认同，肖建还是独自调查，跳楼自杀案还在南江市继续发生，肖建执意追查到底。 一桩桩案件在肖建的调查下，呈现出了千丝万缕的联系，更让人匪夷所思的是，随着调查的深入，他身边的人居然一个个都变成了嫌疑对象，调查到最后，肖建觉得这个带着面具的杀人狂魔，很有可能就是自己苦寻多日的师傅——“老坛子肉”。
恶霸奸人坚（黄子华 饰）是广州旗下街的一霸，他虽然不学无术，但仗着奸诈的脑袋，多年来聚集起一众无赖，横行旗下街。这日奸人坚打着“打败广东十虎黄麒英”的招牌招摇过市时，被初来广州的黄飞鸿（林嘉华 饰）见到，为了帮父亲出口气，飞鸿教训了奸人坚一顿，令奸人坚好不丢脸。随后，奸人坚为了争回一口气，偷走了飞鸿父亲黄麒英的神位，并在再次挑战飞鸿时用它来作挡箭牌威胁他，终于打败了飞鸿出了一口恶气，而飞鸿则被众人认为是懦夫。警察厅厅长认为旗下街的一间姑婆屋档了他的官运，欲除之而后快，于是找来奸人坚帮他去收回姑婆屋。姑婆屋的主人是刚才南洋归来的阿翠（叶童 饰），这是她买来供一班姑婆们养老用的。奸人坚用尽办法和阿翠斗气都没有拿到姑婆屋的屋契，于是，一条毒计又诞生了。
《快乐兰州》是由苏一格、庞文龙、由二群导演，王海、王晶等主演的系列方言喜剧，将以甘肃兰州作为故事发生地，并依托不同行业、不同岗位展现不同人物的生活故事，通过幽默诙谐的故事情节以及经典方言对白，表现他们在各自人生坐标上的工作和生活，反映出现代兰州人的生活价值观，让观众尝尽发生在身边的各种不经意的琐事带来的乐趣、感悟人生。 系列剧将通过一个家庭的故事为背景，采用每集一个小故事（对于部分较长的故事情节可以分为上中下集）的方式，尽量利用黑色幽默的方式塑造栩栩如生的人物形象，反映新时代新兰州的新风貌。
