第四季时间来到1930年代初期，故事在魏玛共和国开始崩溃的混乱中展开。
神刀门门主白天羽之死成为江湖悬案，无人能解，其子傅红雪（朱一龙 饰）被魔教大公主花白凤（王艺曈 饰）收养。数十年过去，傅红雪满心仇恨回到中原，只为了查清父亲被害的真相，找出杀父仇人替父报仇，在此过程中偶遇了自己同父异母的兄弟叶开（于青斌 饰），两人其利断金，最终令真相水落石出。马芳龄（张馨予 饰）是万马堂堂主马空群（邱心志 饰）之女，亦是江湖第一大美人。叶开钟情于马芳龄，然马芳龄却喜欢上了沉默冷酷的傅红雪，三人被卷入了复杂的恋情之中，纠葛出剪不断理还乱的生死爱恨。当傅红雪得知，马空群正是杀害父亲的幕后黑手之时，他会做出怎样的选择呢？
《开膛街》第二季讲述了开膛手杰克之后，白教堂警官们如何在白教堂维护社会安定，缉拿穷凶极恶的凶手。伦敦的这个区，因为开膛手而永远改变了，每次发生犯罪，人们就会想到是开膛手回来了。如何才能让民众感到安全。被谑称为“来自地狱的警官”们，要绞尽脑汁了。
林为零，女，24岁。恒盛集团创始人林甚鹏独女，但其实是母亲和环球集团总裁乔力所生。林为零本性善良，温柔怡静，因为家庭遭受巨变，性格后续变成外强内柔，脸上常挂着不同性格的伪装。胡骞予，男，26岁。恒盛创始人之一，胡欣之子，父亲张怀年。表面霸道，实则温暖深情。情商超高，但又偶有黑色幽默。他深爱着林为零，愿意牺牲自己的生命去化解她的仇恨。姚钧墨（小说原名姚谦墨），男，26岁。恒盛第二大股东姚亦琛唯一的儿子，但却是私生子，和姚瑶是同父异母的兄妹。为了得到父亲的承认，姚钧墨准备重振姚氏企业夺走恒盛集团。用尽一切对抗胡骞予、假戏真做爱上林为零，越陷越深的他最终走上歧途。
以隋俊波为队长的特工狂花 们，经受荒岛上严苛残酷的训练，为执行 抗日杀敌任务锻造自身，每个队员都有着 不同的坎坷身世，或冷艳若霜，或豪情果 敢，在教官（刘恺威饰）带领下完成了一 个又一个危险使命。
陆绩，字公纪，三国时东吴官吏，官至郁林太守，为人正直，两袖清风，廉名盛传于世。当年陆绩郁林任满，取水道返乡，由于在任时从不收受财礼，任满返乡时行李轻简，轻舟渡水难压风浪，就搬一大石压舱，始得行船平稳过海。明代监察御使樊祉巡视苏州，感佩陆绩的清廉，就在当年陆绩从郁林压舱带回苏州的那块巨石上镌刻了“廉石”二字，并把此石移置到衙门外，供官员和百姓瞻仰。一千七百多年过去了，今天的苏州市纪律检查委员会，又以此石为名，创建了反腐倡廉专业网站——廉石网——本剧即以“廉石”为基构置情节，突出主人公陆绩在任郁林太守时的清廉为官、勤政为民、刻石为碑、警戒官吏的廉吏形象。
该剧讲述了一位“法律上已宣布死亡”的前CIA特工，受雇于一位神秘的亿万富翁，打自主正义牌，用私人力量来打击犯罪保护人民。卡维泽所饰演的角色名叫Reese，他在秘密行动中所受的特殊培训得到了爱默生的角色Finch的注意。
