自从妻子去世后，萨姆（汤姆·汉克斯 Tom Hanks饰）就相信自己此生的爱已经走到了尽头，不会再有新的恋情走进心中，他在西雅图和儿子乔纳一起平静的生活。而乔纳，却一直希望爸爸能够开始新的婚姻，重获生活的阳光。
上世纪70年代的新加坡饱受黑帮活动和枪支犯罪的困扰。《罪案兄弟》着重展现了新加坡“东方芝加哥”的美誉，以及阿卜杜勒·瓦哈和穆斯塔法·哈桑两兄弟如何在1972年登上警方头号通缉犯名单的故事。
民国年间，上海滩闸北区保德路发生一桩命案，死者后来经过确认，竟然是马源商会老板马广则。多年来，马源商会在闸北一直都颇具影响力，马广则更是最被看好的商界风云人物，他的死打破了闸北区原本的宁静。
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萨曼莎和约翰·格雷的婚姻走到了十字路口。萨曼莎被认为是现代脱口秀电台的“亲爱的艾比”，也是一名心理学博士；萨曼莎对细节一丝不苟，主张沟通是所有成功婚姻的关键。她感觉到自己的生物钟在滴答作响，准备开始一个家庭——只要她能说服丈夫约翰就行了。
随着剧情推展，市民被伤等情节陆续出现，片中的火锅店是香港历史的缩影，传承两代，深受坊众爱戴欢迎，男主角从父亲手中接棒经营，努力将它发扬光大。火锅店遇上特殊时期，生意受挫， 男主角身为东主，仍然咬紧牙关，不肯辞退员工，期望特殊的日子早日过去，生活重归正常，充份体现香港人的拚搏精神，即使遇上风浪，对前景仍然信心十足。匪徒不懂收敛，变本加厉，把火锅店变成挟持人质的犯罪现场，员工顾客生命备受威胁，未婚妻更遭匪徒掳走，令男主角忍无可忍， 决心出手制暴，将匪徒绳之于法，这个结局，完全符合香港人的主流愿望。
社团大哥大华（任达华 饰）通过鸡包（林雪 饰）的安排前去执行非常棘手的社团任务，于是重新召集自己手下最信得过的兄弟阿春（陈小春 饰）、高天（伍允龙 饰）、叉烧（张兆辉 饰）、超人（梁烈唯）以及自己的女儿（邱意浓 饰）一同重出江湖，不料在执行任务时，却一次次失败，遭遇社团和警方的双重围剿，兄弟几人不得不拨开重重迷雾，抓出内鬼，找出真相……
