故事发生在1939年的8月，八名身处世界各地，互相并不认识的人在同一时间收到了欧文夫妇的来信，信中热情的邀请他们前往位于德文海岸附近的士兵岛上做客，在这里，这对夫妻拥有一幢非常豪华的别墅。很快，八个人就各自动身了，可当抵达了小岛后，他们却被告知欧文夫妇并不在家，接待他们的是两名岛上的管家。
艾亮（金世佳 饰）是一名外科实习医生，误打误撞之下，他来到了一间宠物医院，在那里开始了他的实习生涯。尽管身为一名正经的医生，学习的亦是专业的医学知识，但在宠物医院中，艾亮俨然成为了一个打杂的，这让艾亮的心里十分愤愤不平，宠物医院那强势的院长丁涵（郭碧婷 饰）更是让他心里很不是滋味。
本剧讲述一群爱好橄榄球的球友友的婚姻、友谊、爱情与为人父母之道。
梁德华（方中信 饰）是一位知名的唱片经理人，而刘福荣（谢天华 饰）则是兼职计程车司机，两人原本毫不相干。有一天晚上，梁德华乘坐了刘福荣的计程车，结果发生了车祸，两人昏迷不醒。勾魂使者（袁彩云 饰）糊里糊涂地把本不该死的刘福荣带到了阴间，而让命数未完的梁德华留在了医院里。使者意识到自己犯了大错，答应帮助刘福荣回到阳间。刘福荣兴高采烈地返回了阳间，却发现自己的身体已经被火化了。无奈之下，刘福荣只能借用梁德华的身体。
这家酒吧叫Horace and Pete，开了一百年，这一个世纪由历代的Horace和Pete来经营。这家年迈的酒馆在光鲜的布鲁克林似乎已经过气了，现在的主人也如同这家疲倦的酒馆一样。Horace离过婚，没有固定女友，跟子女处理不好关系；Pete一辈子都在这家酒吧里，有精神疾病，一旦停药就会失控。还有他们的叔叔、姐姐、前妻、爷爷的前女友、不定期的床伴以及定期的老顾客，构成了属于这家酒馆的百年江湖。
沃克（贾德·帕达里克饰）的生日到了，杰瑞（奥黛塔·安纳布尔饰）正全力以赴，但她的计划却受阻。沃克、詹姆斯警长（科迪·贝尔饰）和特雷（杰夫·皮埃尔饰）联手破案，而卡西（阿什利·雷耶斯饰）的回归更是让所有人大吃一惊。艾比（莫莉·哈根饰）请求利亚姆（基冈·艾伦饰）帮忙，把斯特拉（维奥莱特·布林森饰）从她的“茧”中解救出来。与此同时，奥古斯特（凯尔·卡利饰）正在享受高中毕业季的时光，而沃克则感觉自己像个空巢老人。
这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
半年间，SNK剧变，总监余英飞离职、门外汉古肇华空降。张家妍虽掌权却难服众。刘艳的公开平台崛起，动摇传统媒体地位，连已入官场的许诗晴亦被卷入新旧媒体的角力。文慧心于此时复出，昭告世人：新闻女王的地位永远不可撼动！
