鬼脸杀手仍在继续他的杀戮，这一次将跟随上部的幸存者Sam等人离开伍兹伯勒，与女记者Gale及《尖叫4》的幸存者Kirby一起开启全新的血腥篇章。
克雷塞（丹泽尔•华盛顿 Denzel Washington 饰）曾经是一名杀人不眨眼的特种兵，但是退役后的他却常常被自己杀人的梦魇惊醒，无法忍受痛苦的他只好求助于酒精来麻痹自己的神经。好友见长此以往不是办法，遂推荐他到墨西哥去担任一名私人保镖。墨西哥城是世界高犯罪率城市，绑架事件频发，不管有没有钱都可能遭到绑架。克雷塞保护的是一名百万富翁的女儿皮塔（达科塔•范宁 Dakota Fanning 饰）。10岁的平塔活泼可爱，她快乐的心很快就感染了克雷塞，她成了克雷塞生活中的天使。但是，好景不长，皮塔遭到了绑票并被撕票了！克雷塞大受打击，怒火中烧的他决定只身去找绑匪为皮塔报仇。
杰克·卡斯帕，一位普通的高中生，在爷爷的古董店阁楼里发现了一个威力非凡的盒子。他必须弄清楚盒子的用途和它蕴含的力量，并在为时已晚之前克服所有阻碍。
