该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
张大勇（陶大宇 饰）与干探李忠义（梁荣忠 饰）侦察一件件扑簌迷离的案件，很多案件都是案中案，谜团一个接一个，但他们还是能用自己的聪明才智揭露案情的真相，力求把犯罪分子绳之于法。
本剧讲述了在“机场占领事件”过去一年后，前刑警武藏三郎（樱井翔 饰）成为警视厅刑事部人质事件对策班（BCCT）搜查员，再次卷入前所未有的危机。东京都知事选举特别节目直播中，电视台突遭戴着妖怪面具、自称“妖”的武装集团占领，500名人质命悬一线，三郎的妻女也身陷其中。面对恐怖分子的威胁，三郎联手BCCT成员及警视厅新搭档，全力展开营救。随着“那个男人”的再度登场，一场暗藏巨大阴谋的极限战斗悬疑剧再度上演！
尼克、查理和同班同学都回来了！人生、爱情与友谊都翻开新篇章，等待他们来修习。
