一场车祸，让快递小哥陈小星的灵魂寄生在了娱乐大亨詹士邦（张何昊臻饰）的身上，而詹士邦因平时花心许诺，灵魂则寄生在了宠物龟贱贱身上。从穷屌丝变身高富帅的陈小星没有丝毫喜悦，却有大把麻烦。陈小星的女朋友维维（虞朗饰）是詹士邦的助理，却最讨厌詹士邦这种花心渣男。陈小星无法告诉维维真相，只能依靠詹士邦的身体重新追求维维，却遭遇詹士邦遗留的感情麻烦。在天使朱对友的帮助之下，陈小星终于重新跟维维在一起。皆大欢喜之时，陈小星被告知，他和詹士邦的灵魂随时都会换回来……
传闻做阴门活儿，能跟鬼神打交道，关于“四小阴门”流传着一句市井顺口溜：刽子手的刀，墙上悬；仵作的眼睛，看得见；扎纸匠的手艺，活又现；二皮匠的针线，走皮面。这些扎根本土的诡秘行业，杂糅着坊间传奇，成为民间流传的志怪奇谈。 剧集聚焦这个神秘的职业群体，讲述了民国初年，林家镇上发生的一系列离奇古怪的命案。一个婢女死在城隍庙尸体却不翼而飞；连环杀人案现场，尸体旁竟摆放着一只红彤彤脸庞的纸人，有传言说是纸人杀人……这些案件一个比一个蹊跷、诡异，且都与诡秘的“四小阴门”有所关联。警察无从下手，只好去请有着“民间小神探”之称的“二皮匠”沈小寒（彭禺厶饰 演）前来协助破案。神鬼志异荒唐事，红尘断案民间人。诡异的背后是鬼怪作祟还是人心叵测，神秘真相即将被揭开。
《识骨寻踪》的创作灵感来源于法医人类学家和长篇小说家Kathy Reichs的真实生活。主人公Temperance Brennan博士，是一名法医人类学家，能根据受害者的尸骨找到常人难以发现的线索，因此结交搭档FBI探员Booth，与斜眼小分队的成员们一起研究腐烂尸骨背后的故事。共事者中有爱好昆虫和微生物研究的Hodgins，有能根据骨骸重塑被害人形象的"艺术家"Angela，有外表严厉却不乏幽默的上司Saroyan博士，还有可爱的心理医生小甜甜博士...
