该剧以康熙年间的史实为背景，讲述了一出扑朔迷离的科举舞弊案：江南才子伍思贤踌躇满志参加科考，万料不到竟名落孙山，目睹了科场丑恶行径的他大闹贡院，书生群起响应，朝野震惊。新任江苏巡抚张伯行（李保田饰）临危受命调查科考案，在凶险的“权谋”争斗中，张伯行锒铛入狱，美貌娇妻惨遭迫害……
所谓时代创造英雄，英雄创造时代。该剧以赖天佑父女，林通海父子，黄昆山父女和王胜天，王胜志兄弟为故事主要人物线索，表现了两代四家人在商场竞争中的社会价值，人情义理，亲情，友情，爱情和人性的真善丑恶......创下央视引进剧最长纪录的台湾长剧《意难忘》共有526集，目前央视引进了前168集。《意难忘》采取了“边播边拍”的方式，该剧导演王为表示，“我和制作人每天晚上一起看节目的播出，并随时因收视率的高低调整情节，以机动方式来调整剧情走向，为的是创造高收视率。”但中国电视艺术家协会副主席黎鸣表示，这种“边拍边播”模式很难在内地推广，“韩国电视台一般一周5天播电视剧，每天播一集，但每天播出的电视剧都不一样，一般是5部电视剧同时播，由于播出周期长，所以韩国同行有充足的时间可以根据收视情况、观众反应编排下边的故事走向。
那五常（张鲁一 饰），满族后裔，出身于闻名长白山的神枪猎手世家。他的师傅杠爷寄予厚望，希望他能够继承衣钵，成为长白山地区的萨满大祭司。然而，一切的平静在日军讨伐队进山扫荡后被彻底打破。一次狩猎中，那五常无意闯入了日军对某抗联队伍的围剿，他凭借卓越的枪法成功解救了女战士傅兰，然而也因此与日本鬼子结下了不共戴天的仇恨。为了报复，那五常的家族遭到了惨痛的打击，爷爷被杀，家园被毁，猎场也被侵占。他宁静的生活瞬间被撕裂，他选择放弃爷爷的遗愿，违背祖训，拿起猎枪，决心对日军展开复仇。在与抗日武装和抗联队伍的接触中，那五常渐渐成长为一位冷静而果敢的战士。他从一开始的愤怒冲动，逐步转变为有条不紊的清剿行动，针对日寇进行有节奏、有步骤的打击。在这场抗争中，他不仅仅是在为个人复仇，更是在为所有失去家园与亲人的人们而战。他的勇气和智慧令侵略者感到恐惧，成为了日军心中挥之不去的噩梦。那五常的故事，正是一个年轻人在苦难中成长，奋起反抗的传奇，展现了顽强的民族精神和不屈的斗志。
程岳（言承旭 饰）是一位极具天赋的钢琴天才，尽管家境贫苦，但他依然靠着自己的努力和母亲的扶持走到了如今光芒闪耀的地位，他暗恋着大提琴手颜睿珊（曾恺玹 饰），却意外发现自己的好友李世传（陈至恺 饰）亦爱慕着颜睿珊，失意的程岳决定将这份感情深深埋藏在心底。一场意外的车祸让程岳的手受到了无法挽回的伤害，他因此而失去了继续演奏钢琴的能力，人生陷入了虚无和无意义之中，绝望的程岳决定踏上流浪的旅途。一次偶然中，程岳结识了名为董小鹿（关颖 饰）的女孩，随着时间的推移，董小鹿的活泼和开朗渐渐化解了程岳心中的阴霾，随着时间的推移，两人慢慢走到了一起，然而，程岳并不知道的事，此时的董小鹿早已经患上了不治之症，时日无多。
