TVB2019年播出的《白色强人》收获口碑及好收视，一众演员在2020年1月底出席剧集庆功宴，TVB高层现场宣布预计2020年10月将开拍《白色强人2》，大家都拍手叫好，而马国明当时就率先透露将会是原班人马继续出演，三届视帝郭晋安也表示已为公司预留了2020年10月的档期回来拍剧。
1948年5月18日，身为中共中央领导人之一的零号首长在河北城南庄的临时住处遭敌机轰炸，这是国民党特务纪日辉报告给保密局长毛人凤的结果。不久，纪日辉的同学彭来峰发现了零号首长和中共中央在西柏坡。打入毛人凤身边的共产党员佟汗青请佟长缨前去西柏坡刺杀零号首长。毛人凤对佟汗青有怀疑，要佟汗青同意女儿佟长缨来保密局工作。佟汗青粉碎了彭来峰的阴谋。彭来峰逃走。毛人凤对佟长缨谎称佟汗青是被共产党杀害，派贴身保镖孙力去和她接她的家人，却暗命纪日辉派人杀害了她的母亲、弟弟。佟长缨看着惨死的至父，发誓为亲人报仇，认毛人凤为义父。中国人民共和国建立不久零号首长初访苏联，国共两党展开了刺杀和反刺杀的反复较量，直到1950年3月4日，零号首长专列顺利抵达北京。
该剧由著名笑匠史蒂夫·马丁和约翰·霍夫曼（《同妻俱乐部》） 联合创作，讲述三个对真实犯罪有着共同痴迷的陌生人突然发现自己被卷入其中的故事。
故事发生在清朝初年，礼部尚书彭鹏（李进荣 饰）被康熙千里迢迢派往广西平息叛乱，这漫长的旅途中，隐藏着无数的危险，亦有无数的牛鬼蛇神想要取彭鹏的性命。然而，在彭鹏的背后，有着一干侠肝义胆的朋友们扶持，他们自愿担负起了保护彭鹏生命安全的职责，而怪侠欧阳德（小沈阳 饰）的身影在其中显得尤为滑稽怪异。淳贝勒（叶祖新 饰）是福郡王的儿子，整日不学无术仗势欺人，最终闯下大祸。秋馆（王耿豪 饰）于无意之中得知了事件的真相，遂遭到了淳贝勒派出的杀手的猛烈袭击，正当命悬一线之时，又是欧阳德出手相救才逃过一劫。彭鹏顺利上任，欧阳德、杨香武（张亮 饰）和黄天霸（林江国 饰）成为了他可靠的左膀右臂。
