丁常旺(郭晋安 饰)自幼就患有智障,智力一直停留在7岁水平,由单身母亲一手带大。阿旺虽然智力不高,但为人正直、十分热心,他和街坊阿凤(宣萱 饰)从小一起长大,青梅竹马;阿凤升学时阿旺甚至将自己的全部积蓄交给阿凤,让她能安心在美国完成学业。阿凤学成归来后进入了本地一家大集团钟氏集团工作,阿旺为了保护阿凤不被坏人欺负,亦进入钟氏集团当了一名信差。钟氏集团的老板(秦沛 饰)其实就是阿旺的亲生父亲,他同父异母的大哥钟子聪(黄宗泽 饰)也在钟氏任经理。阿旺乐于助人、尽职尽责的人生态度感染周围的许多人,只是,他7岁的智力水平能否应付成人世界里的虚伪?
中医药大学教授任新正(吴刚 饰)致力于广传中医,他辞职创办中医传承班,希望培养出真正能将中医之道传承下去的接班人。混不吝孙头头(赵露思 饰)也意外加入师承班,与任新正的儿子任天真(罗一舟 饰)水火不容,与律师转行的杨小红(张萌 饰)、三甲医院儿科医生彭十堰(周澄奥 饰)、背负全村的期望想成为名医的赵力权(朱俊麟 饰)等一众学生也是格格不入。
九一八事变爆发后,留学日本的青年沈云回国效力,却遭遇沈家被日本人竹上灭门的惨剧,而沈云也被日本人陷害入狱,死期不远。为了复仇,沈云假死逃过一劫,忍痛和初恋吴楚琳分手,并改名华明翰,加入中统,与救命恩人兰亭舒扮演假夫妻、收养十岁女孩晶晶后去往上海执行潜伏任务。七年后,华明翰表面上是上海租界巡捕房的总探长,实则是让日本人闻风丧胆的“冰锋”,他带领华兴社成员周旋于波诡云谲的局势中,粉碎了日本人在华的重重阴谋。与此同时,朝夕相处的兰亭舒爱上了华明翰,而华明翰心中却只有吴楚琳。然而,当吴楚琳再次出现认出他就是昔日恋人沈云时,为了大义,他只能再一次推开吴楚琳。直到吴楚琳被日本人炸死,他才知道她就是一直报道冰锋事迹的记者曙光。祸不单行,养女晶晶和兰亭舒先后在抗日行动中牺牲,华明翰亦得知兰亭舒的真实身份是共产党,对国民党彻底心死的他毅然退出中统,带领华兴社加入新四军,开始了新的抗日征程。
甄善美(蔡琳 饰)是一个善良的女孩子,自小失去了母亲,在父亲的百般呵护下成长。善美也一直喜欢邻居的儿子佑振(韩宰硕 饰)。一天,父亲建筑公司里的一名工人在工地发生意外死亡,工人之女迎美(金素妍 饰)带了回家。从小便缺乏家庭温暖的迎美十分妒忌善美能受到许多人的宠爱,于是她想尽了办法要跟善美争宠,更要抢走善美心爱的佑振哥。迎美在众人面前都是楚楚可怜的样子,致使佑振深深爱上了迎美。善美知道已无法挽回,带着受伤的心到美国留学,更认识了同是韩国人的尹享哲(张东健 饰),享哲被善美纯真的性格吸引住了。回国后善美参加了电视主持人的甄选,更与迎美双双入选。迎美仍然嫉妒善美,处处跟善美作对,陷害善美。原来尹享哲是该电视台的理事,身为女友的善美却不知道享哲的真实身份。当迎美知道了事实后,便企图抛弃佑振,并不断向享哲示好。深受伤害的佑振为了救回迎美而被卡车撞死,此时迎美才发现自己原来已经深深爱上了佑振,她开始反省自己所做的一切……
千禧年间,故事发生在一所位于重庆市中心的高中。在清新单纯的校园里与周遭林立的高楼下,两种截然不同的青春气息交汇于此,他们从相互对立到彼此融合,一起经历又燃又二又暖的少年故事。这里既有少年面对成人世界的第一声呐喊,也是互相扶持共同成长的温暖旅途。在这一路上几位出身不同、性格各异的少年们,将直面纯真校园与社会现实的冲突,在亲情、友情、懵懂恋情的交织中向阳奔跑,酷得像风野得像狗,从而找到一片属于自己的天空。