在战火纷飞、动荡不安的20世纪前半叶，人民宛如苍茫大海中的浮萍，命运抉择全部由己。在那两次世界范围内大屠杀的间隙，时代的潮流将几个年轻人推到了一起。第一次世界大战期间孤绝于世外的乐土美国，聚集着三名来自东方的留学生，分别是中国青年文为均（赵文瑄 饰）、山本五十六的表弟山本康夫（冯远征 饰）以及美丽的日本皇族后裔青田秀（邬倩倩 饰），爱情与理想构成了他们生活中的主旋律，而二次大战以及侵华战争的阴影将青年们无情抛回现实世界。康夫在山本五十六的授意下组建密码部，他不仅承受巨大的苛责，与妻子阿秀的关系也日趋紧张；文为均愿以一生所学报效祖国，却饱受倾轧和迫害。战火之下，人之渺小
财阀家族乖乖女乔念（吉舒亦 饰）坠楼后身体被夺走，她附身于江泽宸（张景昀 饰）身上，他们如果7天之内找不回乔念身体就会魂飞魄散，于是被鬼妻附体的江泽宸开启一场寻找乔念消失的身体的历程。
何天心容貌清秀可人，个性叛逆，热心助人，活泼可爱，天不怕地不怕。从父亲所留之医书里学到粗浅的耆黄之术，在民间有『小华陀』之称号。为学正统宫廷医术，决心乔装成男医士，进宫习医。好打抱不平的个性让她结识了假太监张哲三和皇帝朱历，三人一同经历了镇南王叛变和汪公公的迫害，每每都凭自己过人的机智和高超的针灸医术度过难关。平时与张哲三打打闹闹，丝毫不查自己对张哲三的爱意，直到张哲三保护自己而遭砍伤，这才让天心发现，两人早在不知不觉间互相爱慕。被知晓女儿身身分后，皇上屡次为自己解危，但心系张哲三的天心，只能将皇上当成好兄弟，因为那独一无二的爱情，已经给了张哲三。但张哲三却因阴错阳差没当上护卫，而转为太监，但没想到执刀从未失手的净身员刘一刀，当天因为天心配错了药，而头昏眼花，竟然一刀落下刺中张哲三的大腿而非命根子。幸亏刘一刀一时失手，但张哲三从此也成了假太监～小三子。在陪同天心回乡替穷苦民众免费诊疗后，渐对这平时古灵精怪的天心改观，甚至产生好感，屡次不顾性命也要守护天心。因镇南王事件戴罪立功，哲三恢复男儿身，成为御前带刀侍卫，因某次救了游湖溺水的水灵公主，令水灵公主芳心暗许。在得知皇上对天心的爱慕之意，自觉身分配不起天心，便将自身感情隐藏心底，却不知这样若即若离的态度，同时牵动着天心和水灵公主。在得知天心为女儿身的身分后，故意加以隐瞒。天心过人的机智和勇气，不但替皇上拢络了宫中人心，也使皇上逐渐为她倾心。当皇上发现张哲三对天心有情时，不顾太后反对，执意要立天心为后，而三人之间的关系渐渐起了微妙的变化……另一方面，汪公公发现皇上与因有天心、张哲三相助，在朝中势力逐渐巩固，因此便与镇南王密谋伪造天文凶象，企图逼皇上退位。羽翼未丰的皇上，能顾全天心、张哲三，并拿回实权吗？
