TVB2019年播出的《白色强人》收获口碑及好收视，一众演员在2020年1月底出席剧集庆功宴，TVB高层现场宣布预计2020年10月将开拍《白色强人2》，大家都拍手叫好，而马国明当时就率先透露将会是原班人马继续出演，三届视帝郭晋安也表示已为公司预留了2020年10月的档期回来拍剧。
广州老城区一个有着四个儿子的大家庭，娶了天南海北的四个外地媳妇，由于生活习惯和文化背景的差异，产生了一系列爆笑故事。这些喜剧故事都来自于生活，有着鲜活的时代特色。
在 1980 年代，一位頭腦簡單，名叫秀明的傻瓜，認識了喜劇傳奇人物秋刀魚後，將名字改成吉米，並成為喜劇超級巨星。
在上一季中，以果敢干练的作风和高超惊人的医术，人称 “Doctor X”外科医生大门未知子（米仓凉子 饰）在早已形同腐臭泥潭一般的帝都医科大学第三医院力挽狂澜，掀起前所未有的风暴。因在北海道马场冒险为一匹骨折的马做手术，未知子得到内科专家马渊一代（三田佳子 饰）的赏识，进而受邀踏入全日本顶尖医者云集的殿堂——帝都医科大学附属医院！此前不久，外科总负责人蛭间重盛（西田敏行 饰）曾亲手为医院的大金主——某地产大鳄二宫钦也（寺田农 饰）完成高危手术，谁知此番二宫癌症复发再度入院。第二外科主任海老名（远藤宪一 饰）携团队积极备战，配合蛭间迎接新一轮的手术。而马渊所率领的内科则就治疗方式上与外科产生严重分歧和对立。未知子的到来，无疑使双方的矛盾趋于白热化…
