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故事开始于明末年间，天狗食月的怪异天相使得桃源村的居民们获得了能够守护苍生的神秘力量。一晃眼几百年过去，这种力量代代传承，从未断绝。时间来到现代，蒋一依（陈意涵 饰）和前男友楚天祺（高圣远 饰）分手已经两年之久，虽然表面上表现出一副大大咧咧没心没肺的样子，但她的心里依然还对这个早已经是过去式的男人恋恋不忘。24岁的方牧野（王子奇 饰）是桃源村的后裔，身上自然继承了祖先的强大力量，今年是他作为实习守护者的第九个年头了。方牧野必须不断的做好人好事，获得积分，来完成自己拯救重病的奶奶的最终目的。在命运的趋势之下，楚天祺和方牧野相遇了，方牧野的特异功能给楚天祺的人生带来了翻天覆地的变化。
长达十年的文革浩劫，摧毁了多少家庭的幸福，又改写了多少人的命运。阴霾散去，民众的生活渐渐步入正轨。一同供职于某中药厂的董惟一（孙岩 饰）、赵燕子（陈虹池 饰）夫妻拥有幸福美满的生活，谁知好景不长，董因和徒弟李黛玉（徐路 饰）闹出绯闻而倍受指摘，其后更在一次事故中意外身亡。性格倔强的赵燕子独自拉扯一双儿女半夏和紫苏，虽然曾得到黛玉的哥哥黛石的关怀和照顾，但这段往事最终也以悲剧告终。多少年来含辛茹苦，半夏（孙岩 饰）和紫苏（佟丽娅 饰）长大成人，然而孩子们分别和死对头田立功的女儿以及李黛玉的儿子谈上了恋爱。更让这位心中背负屈辱和仇恨的女人难平其心。
背景设定在19世纪80年代的美国西部地区，不法之徒Frank Griffin(丹尼尔斯饰)展开对他的前队友、后变为敌人的Roy Goode(奥康奈尔饰)的追捕行动。Roy隐藏在一座牧场之中，Frank的追捕引导他来到新墨西哥州的神秘小镇La Belle——全部居民均为女性。
