阿芳（蓝洁瑛 饰）是两个孩子的母亲，这天她却莫名卷入了一起谋杀案。虽然丈夫带着两个孩子四处奔波为她讨回公道，但最终阿芳还是被判了死刑。随后丈夫也抛下两个儿子阿健（黄日华 饰）和阿康（温兆伦 饰）自杀了。云姨虽然只是医院的一名清洁工，收入不多，但不忍心看着两个孩子孤苦伶仃，于是收养了他们，此外云姨还收养了另外两个孤儿，一家五口过着清贫的生活。阿健16岁就为了生计放弃了学业，当了一名出租车司机。阿康十分争气，在大哥的供养下以优异的成绩从香港大学法律系毕业，顺利拿到了律师牌。阿康虽然十分能干，但他为人却十分残忍，为求目标不择手段；而阿健却正好相反，为人十分耿直，在是非面前绝不含糊。两个亲兄弟即将展开一段恩怨情仇！
故事发生在上个30年代的是上海，主线是在王杰的“侠”和吴启华的“医”身上。其中蔡少芬演一位歌舞厅的歌女：王杰扮演的“侠”原是一个拉黄包车的车夫，后来发展成为上海“黑老大”：苏永康扮演的是一位与多个女子有感情纠葛的风流男子，最初是个小偷，后来被吴启华“治”好，跟随他从医：吕颂贤在戏中扮演一位上个世纪30年代的警察：周嘉玲扮演一位俱乐部的女老板：还有一位新人蒋雅文，她扮演苏永康的妹妹；另一位是当红明星赵荣。
来自纽约的都市女孩Zoe Hart（Rachel Bilson扮演）正憧憬着自己的未来－－她以全班第一的优异成绩从医学院毕业，将继承父亲的衣钵当一名心胸外科医生。可是当Zoe的梦想破灭之后，她不得不接受性情古怪的Harley Wilkes医生的邀请，去他开办的小诊所工作。 离开喧嚣的都市，Zoe只身一人来到这座南方的海岸小镇－－阿拉巴马州的蓝铃镇。让Zoe惊讶的是，Harley已经去世了，但却将诊所的一半所有权以遗嘱的方式送给了她。 Zoe为南方人的好客所感动，可事情真是这样吗？
据联邦调查局估算，目前美国境内大约活跃着300名连环杀手。如果这些杀人恶魔有办法相互沟通、联系，甚至交流「谋杀经验」，那会是怎样一种情况？如果他们联手犯案，甚至形成某种遍及全国的联盟，那又会是怎样一种结果？如果这些杀手中有一个变态杀人狂足够聪明，聪明到能够团结所有的杀人恶魔，进而激活一种人人效仿的「谋杀文化」，美国会变成什么样子？这部由《吸血鬼日记》（The Vampire Diaries）制片人Kevin Williamson打造的惊悚罪案剧便以这三个疑问为故事背景。
