故事讲述20世纪40年代，芭芭拉皇后号从巴西里约热内卢启航，船上乘客各个怀有目的，且有着不为人知的秘密。惊涛中暗藏未知与危险，无人能置身事外。
故事围绕德国最古老的智能家居展开，这座房子自从50多年前其主人在神秘情况下去世后一直空置至今。当一个家庭终于在现代搬进来时，电子家庭助手卡桑德拉从长达数十年的沉睡中醒来，决心利用她所能掌握的一切资源，确保自己不再被孤单遗弃。
FBI助理局长沃尔特·斯金纳是一桩凶杀案的主要嫌疑人，这起案件与一名女子的死因有关，而她正是他当晚与之共事的。穆德和史卡利是他证明自己清白的唯一线索，而他的上级警官试图阻止他，唯一的线索是一位神秘的老妇人。
5年前，殷婷（苏玉华饰）在台湾因杀害丈夫刘启忠（温兆伦饰）而被判刑，因行为良好5年后被提早释放。回到香港的她挣扎着开始新的生活，在热心帮助母亲的罗理浩（林保怡饰）律师手下做事。未几，发现与丈夫长得一模一样的阮文山（温兆伦饰），现在俨然是天堃太子女的未婚夫，在殷婷的纠缠下，阮文山处处证明了自己并不是她丈夫。当淑娴带着儿子从美国回港那天起，事情的真相被逐渐揭开，她喊文山老公，而孩子喊他爸爸，5年前的罪恶被重新勾起。理浩的女儿患上了蚕豆症，这种带有遗传基因的病显示好友游尚志才是女儿的亲生父亲！这一真相的显现，令游尚志决定夺回自己的爱人与女儿，把理浩逼上绝路。殷婷与理浩决定反击，复仇。
职场菜鸟一腔热血冲进职场，卷入公司内部争奇斗艳、公司之间坑蒙拐骗、奇葩甲方脑洞大开、老板老板娘撕逼大战等糗事儿，却意外地在这个过程中收获了成长，见证了别人的爱情，也收获了自己的爱情。
卡尔文和戴夫还将相处至少一季的时间，CBS宣布《东邻西舍》将续订第五季，作为该台2022-2023的总计划中的一部播出。本剧收视率取得了喜人的成绩，是CBS收视率排名前四的喜剧之一。据网络统计，本剧收视人数为662万。
