荣获奥斯卡金像奖的编剧兼导演保罗·索伦蒂诺（《大牌明星》《绝美之城》《年轻的教宗》）以 20 世纪 80 年代动荡的那不勒斯为背景，讲述男孩法比托·斯基萨的故事。《上帝之手》中既有意料之外的惊喜，例如足球传奇人物迭戈·马拉多纳的到来，也有同样出乎意料的悲剧。对法比托而言，在欢乐与悲剧相互交织中，命运的齿轮已然开始转动。索伦蒂诺回到家乡讲述了他最具个人色彩的故事，故事主旨为命运与家庭、体育与电影、爱与失去。
故事的主人公是四个做着美梦发大财的窝囊废。这四个人包括两个留级学渣，哈尼和小胖，他俩想去念当地的大学但是打死也考不进去。学校的门卫潘迪先生告诉他们，他可以为他们泄露试题，但是每门科目要价五万卢比。通过潘迪先生他们认识了扎法尔，他之前在这所学校读书，如今是个不得志的歌手。他女友妮图和他分手，父亲重病急需救命钱。四个主人公中最后一位叫做拉里，他爹开着一家糖果店。拉里正在通过函授读书，和哈尼小胖一样，同样想去那所大学也同样考不进去。潘迪先生告诉拉里，给学校捐二十五万，就能有学上了。考试迫在眉睫，父亲重病在床，就这样，四个为钱发愁的人聚到了一起。而他们筹集这笔资金的方式格外的无厘头——做梦夜里小胖会做个美梦，之后哈尼解梦得出一串彩票号码，屡买屡中从未失手以至于当地彩票贩子闻风丧胆。一份投入，十份回报。自信满满的他们，在潘迪先生的带领下找到了当地黑帮，布莉。哈尼说服布莉投资，而拉里甚至拿出了自家店铺作为担保，而布莉要求他们第二天给她中奖号码。当天晚上，所有人都在热切期待小胖睡着，做梦。而他也不负众望地——失眠了。于是美梦就此变成一场噩梦。
在一个命运之夜，在德克萨斯州崎岖的山路上，60多岁的查尔斯，一位刚刚从痛苦的离婚中恢复过来的摩托车手，撞进了一座山谷，在那里他遇到了一个神秘的小女孩。那一夜发生的事情，让查尔斯踏上了一段意想不到的、彻底改变他人生的自我探索之旅。究竟是什么样的经历，彻底改变了查尔斯的人生观？深入探究这场改变人生的邂逅背后的神秘故事。
夏凡（张枫饰）毕业以后过着都是一成不变乏味的日子。然而有一天醒来后，他意外的发现时间仍然停留在前一天，昨天的一切重新上演，碰到的都是同样的人同样的事，就像是录像带的反复播放一样发生在夏凡身边。从最初的焦虑绝望到后来的惊奇狂喜等各种情绪轮流侵占夏凡的感官领域，可无论他如何选择度过这一天，他都始终无法再前进一步,开始了他重复的人生。
清朝某年。赤脚小子关丰曜（郭富城 饰）独身入省城闯荡，他一贫如洗，可以依赖的只有自己一身功夫和染坊“四季织”内的父亲故交段青云（狄龙 饰）。
干练勇敢的瓦莱丽（娜奥米·沃茨 Naomi Watts 饰）是CIA“打击核扩散”部门的一名秘密特工，正受命在伊拉克调查大规模杀伤性武器的存在可能，然而调查中却根本没发现任何正在进行的核武器计划，这与很多美国官员预期的结果大相径庭。瓦莱丽的丈夫乔（西恩·潘 Sean Penn 饰）是一名外交官，被委托在非洲调查当地是否曾向伊拉克贩卖浓缩铀，而其结果也与瓦莱丽一样，毫无发现相关迹象，随后，乔在《纽约时报》发表了社论，详细阐述了他的调查结果，没想到却引发了一场极其激烈的舌战。瓦莱丽也受到了致命的牵连，她的特工身份很快被泄露给了一名华盛顿时事记者，她在海外的工作变得寸步难行，甚至危及到自身和同事的安全，家人朋友也无法承受地离她而去。这究竟是个偶然还是刻意陷害？面临工作和生活即将崩溃的边缘，瓦莱丽不得不忍辱奋力站起，以单薄的身体对抗这一切背后强大的阴谋……
1990年代，上海。歌剧演员颜蔚（秦怡 饰）祸不单行，丈夫刚刚去世，如今女儿夏樱（刘赫男 饰）又患了精神分裂症住院，此时歌剧院领导通知她去厦门开会，她自感分身无术。夏樱的病情时好时坏，令颜蔚心急如焚。医院沙院长（刘琼 饰）告诉颜蔚，精神病人发病时自己并不觉痛苦，相反，痛苦的是家属。新来的小病友吹奏的囗琴曲《世上只有妈妈好》在患者中引起共鸣，不少病人脸上的表情不再木然，还有人流下泪水。颜蔚将逐渐好转的女儿接回家中康复治疗，并带她游览了日益发展的上海城区。清明时节，在给亡夫扫墓时，颜蔚遇见了为妻子上坟的沙院长......
