《4400》讲述了4400名被外星人绑架者返回地球后的故事。用执行制片人的话来说，这些故事讲述了人们如何应对创伤性变化，而这些变化是由未知的事件和原因所驱动的。他们中的一些人受到了神秘的影响，一些人拥有了某些能力，有好有坏，所以这部剧的一部分内容就是观察他们如何适应自身内心的这些变化。
乡下温泉街“西谷温泉”里，侦探兼发明家一之濑洋辅（松田龙平 饰）住在自家废弃的老旅馆，并将这里改造成充满离奇发明品的侦探事务所。曾在美国成功开发“将负面情绪转化为能量”的技术，使小镇出现许多不可思议的装置。每天都有性格独特的居民带来奇怪却温暖的委托，洋辅便以异想天开的机制与奇招处理难题。一桩桩古怪事件在笑声中解决，也让人与人之间的羁绊在这座温泉街悄然升温。
该剧该剧讲述了三对都市夫妻，因为“私房钱”所展开的家庭斗争。
