这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
1946年6月26日，蒋介石（马晓伟 饰）撕毁停战协定，在中原地区围剿我军李先念（徐平 饰）部，内战全面爆发。战争开始一年内，我军基本处于战略防御，在毛主席（唐国强 饰）战略决策下，粉碎了蒋军对我山东根据地与陕北延安的重点进攻。从1948年到1949年，先后进行了辽沈、平津、淮海三大战役，解放了长江以北的广大地区，歼灭了国民党军的主力。蒋介石于1949年初下野后，代总统李宗仁要求国共举行和谈，4月21日，和谈破裂，毛泽东、朱德（王伍福 饰）发布了向全国进军的命令，随后发起了渡江战役，解放了南京，国民党统治了二十二年的历史宣告结束。1949年9月，新政协在北京成立，新中国即将诞生……
